保税区租房网慢性乙肝抗病毒减少肝癌的发生了吗？-老谭说肝病
慢性乙肝抗病毒减少肝癌的发生了吗？-老谭说肝病
【慢性乙肝抗病毒的目的】
乙肝病毒自然史研究显示，在未经治疗的患者中，在非肝硬化患者HCC年发生率为0.3-0.6％，代偿期肝硬化HCC年发生率为2.2-3.7％。慢性乙肝的治疗目的最大限度地长期抑制HBV，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。由于HBV只是抑制不能清除保税区租房网，大量的慢性乙肝病人在专科医生的指导下走上了漫长的抗病毒的道路，肝细胞癌作为慢性乙肝病毒感染的终极事件，对病人，对医生而言，那么抗病毒减少肝癌的发生了吗？减少多少呢？
要回答这个似乎理所当然的问题，并不容易！
【为什么难回答】
原因一，进展至HCC的风险存在较大的变异性，主要受宿主免疫应答的影响。对于未经治疗的CHB患者，肝硬化的5年累积发病率为8%~20%，在这些肝硬化患者中，5年累积肝脏失代偿的几率达到20%。肝硬化患者中，HCC的年发病率为2%~5%。
对于确诊为慢性乙肝的患者，即使接受有效治疗，仍存在发展为HCC的风险。因为HCC的发生与宿主存在一种或者多种风险因素相关，如：肝硬化，慢性肝脏坏死性炎症，年长者，男性，非洲裔农民圣尊，酗酒，合并其它慢性病毒感染李兰妮，或者合并HIV感染，糖尿病或者代谢综合征，吸烟孙蝶，阳性家族史，和/或HBV特性（高HBV DNA和/或HBsAg水平，郑斯仁HBV基因型C>B，特定突变），这些因素进展至HCC的风险较高。
原因二，要回答这个问题需要科学的严谨的多中心配对研究，这太难啦，很可能永远不会有，这需要前瞻性的配对抗病毒和不抗病毒的长期研究，这是伦理所不允许的。
【现有的研究数据】
但还是有很多优秀的科学家做了大量工作回答了这个问题。
如来自一个日本的配对研究结果显示，抗病毒组共316例，没抗病毒的也有316例截教大巫，抗病毒组平均观察3.3年，没抗病毒组随访7.6年，结果显示抗病毒和没抗病毒3年硫磺圈，5年HCC发生率为1.2%吴媚媚，3.7%比7.2和13.7%，再分肝硬化组，ETV抗病毒与不抗病毒比较，5年HCC发生率为7.0%比38.9%，和非肝硬化组，2.5%比3.6%。显然抗病毒可以减少HCC的发生。
但看第二个来自中国香港的大病例研究，ETV抗病毒组京通招聘网 ，共1446例，含非肝硬化984例，肝硬化482例偏爱折火一夏，平均随访3年，未抗病毒424例居十方，含非肝硬化355例，肝硬化69例，平均随访9.5年，结果显示，5年HCC发生率分别为6.6%与6.5，也就是抗病毒与不抗病毒2组HCC经过5年观察无区别，但在肝硬化组显示13.8%与26.4%鸿蒙玄天曲，有显著差异性飞车丸，对非肝硬化通过5年观察发生两组HCC发生率无区别。
第三个来自中国台湾的研究，均为肝硬化病人，ETV抗病毒有666例，平均随访2.7年，不抗病人有621例，平均随访9.1年，以同一2.7年作为观察时间点显示，抗病毒组HCC发生率为2.4%比不抗病毒组5.2%，认为抗病毒可以减少HCC的发生居长龙 。
再看一份来自日本的长时间随访研究，抗病毒组共117例，平均随访12.3年，有ETV，LVD仇晓飞,ADV这些抗病毒药，没有抗病毒病人也有117例，平均随访11.6年，结果显示，10年HCC发生率分别为3.3%比40%，显然抗病毒受益。
最后一个同样来自我国台湾的研究，共有抗病毒病人21595例，有各种抗病毒药物的使用，平均随访3.34年，并同时观察未抗病毒历史数据21595配对病人，结果显示7年HCC发生率为7.3%比22.7%，抗病毒可以减少HCC的发生。
【抗病毒可以减少HCC的发生】
上述的数据表明，使用目前的抗病毒药物治疗可以降低HCC的风险，这与拉米夫定时代的先前数据一致。肝硬化患者的治疗效果显著，5个研究均显示肝硬化抗病毒受益更大，而非肝硬化患者的HCC风险降低似乎有争议。如第二个研究认为未降低HCC风险金水疑云，目前的NA治疗导致肝硬化患者的HCC风险显著降低约30％，在有效降低HCC风险的研究中，非肝硬化患者的HCC风险显着降低约80％。
【HCC减少的可能机制】
抗病毒治疗如何降低HCC风险的假定机制可能包括下调肝脏炎症和相关核信号通路里基戴维斯，导致细胞水平的肿瘤转化，以及纤维化逆转和组织水平再生刺激的减少。抗病毒治疗也可将HBx蛋白的表达降低至不足以促进HCC发展的水平，或通过阻止HBV DNA整合入宿主染色体或影响其恶性潜能而在基因组水平上起作用。
参考文献
1.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on themanagement of hepatitis B virus infection.J Hepatol.2017 Aug;67(2):370-398
2. Papatheodoridis GV.Risk of hepatocellular carcinoma inchronic hepatitis B: Assessment and modification with current antiviraltherapy. J Hepatol. 2015 Apr;62(4):956-67.
【慢性乙肝抗病毒的目的】
乙肝病毒自然史研究显示，在未经治疗的患者中，在非肝硬化患者HCC年发生率为0.3-0.6％，代偿期肝硬化HCC年发生率为2.2-3.7％。慢性乙肝的治疗目的最大限度地长期抑制HBV，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。由于HBV只是抑制不能清除保税区租房网，大量的慢性乙肝病人在专科医生的指导下走上了漫长的抗病毒的道路，肝细胞癌作为慢性乙肝病毒感染的终极事件，对病人，对医生而言，那么抗病毒减少肝癌的发生了吗？减少多少呢？
要回答这个似乎理所当然的问题，并不容易！
【为什么难回答】
原因一，进展至HCC的风险存在较大的变异性，主要受宿主免疫应答的影响。对于未经治疗的CHB患者，肝硬化的5年累积发病率为8%~20%，在这些肝硬化患者中，5年累积肝脏失代偿的几率达到20%。肝硬化患者中，HCC的年发病率为2%~5%。
对于确诊为慢性乙肝的患者，即使接受有效治疗，仍存在发展为HCC的风险。因为HCC的发生与宿主存在一种或者多种风险因素相关，如：肝硬化，慢性肝脏坏死性炎症，年长者，男性，非洲裔农民圣尊，酗酒，合并其它慢性病毒感染李兰妮，或者合并HIV感染，糖尿病或者代谢综合征，吸烟孙蝶，阳性家族史，和/或HBV特性（高HBV DNA和/或HBsAg水平，郑斯仁HBV基因型C>B，特定突变），这些因素进展至HCC的风险较高。
原因二，要回答这个问题需要科学的严谨的多中心配对研究，这太难啦，很可能永远不会有，这需要前瞻性的配对抗病毒和不抗病毒的长期研究，这是伦理所不允许的。
【现有的研究数据】
但还是有很多优秀的科学家做了大量工作回答了这个问题。
如来自一个日本的配对研究结果显示，抗病毒组共316例，没抗病毒的也有316例截教大巫，抗病毒组平均观察3.3年，没抗病毒组随访7.6年，结果显示抗病毒和没抗病毒3年硫磺圈，5年HCC发生率为1.2%吴媚媚，3.7%比7.2和13.7%，再分肝硬化组，ETV抗病毒与不抗病毒比较，5年HCC发生率为7.0%比38.9%，和非肝硬化组，2.5%比3.6%。显然抗病毒可以减少HCC的发生。
但看第二个来自中国香港的大病例研究，ETV抗病毒组京通招聘网 ，共1446例，含非肝硬化984例，肝硬化482例偏爱折火一夏，平均随访3年，未抗病毒424例居十方，含非肝硬化355例，肝硬化69例，平均随访9.5年，结果显示，5年HCC发生率分别为6.6%与6.5，也就是抗病毒与不抗病毒2组HCC经过5年观察无区别，但在肝硬化组显示13.8%与26.4%鸿蒙玄天曲，有显著差异性飞车丸，对非肝硬化通过5年观察发生两组HCC发生率无区别。
第三个来自中国台湾的研究，均为肝硬化病人，ETV抗病毒有666例，平均随访2.7年，不抗病人有621例，平均随访9.1年，以同一2.7年作为观察时间点显示，抗病毒组HCC发生率为2.4%比不抗病毒组5.2%，认为抗病毒可以减少HCC的发生居长龙 。
再看一份来自日本的长时间随访研究，抗病毒组共117例，平均随访12.3年，有ETV，LVD仇晓飞,ADV这些抗病毒药，没有抗病毒病人也有117例，平均随访11.6年，结果显示，10年HCC发生率分别为3.3%比40%，显然抗病毒受益。
最后一个同样来自我国台湾的研究，共有抗病毒病人21595例，有各种抗病毒药物的使用，平均随访3.34年，并同时观察未抗病毒历史数据21595配对病人，结果显示7年HCC发生率为7.3%比22.7%，抗病毒可以减少HCC的发生。
【抗病毒可以减少HCC的发生】
上述的数据表明，使用目前的抗病毒药物治疗可以降低HCC的风险，这与拉米夫定时代的先前数据一致。肝硬化患者的治疗效果显著，5个研究均显示肝硬化抗病毒受益更大，而非肝硬化患者的HCC风险降低似乎有争议。如第二个研究认为未降低HCC风险金水疑云，目前的NA治疗导致肝硬化患者的HCC风险显著降低约30％，在有效降低HCC风险的研究中，非肝硬化患者的HCC风险显着降低约80％。
【HCC减少的可能机制】
抗病毒治疗如何降低HCC风险的假定机制可能包括下调肝脏炎症和相关核信号通路里基戴维斯，导致细胞水平的肿瘤转化，以及纤维化逆转和组织水平再生刺激的减少。抗病毒治疗也可将HBx蛋白的表达降低至不足以促进HCC发展的水平，或通过阻止HBV DNA整合入宿主染色体或影响其恶性潜能而在基因组水平上起作用。
参考文献
1.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on themanagement of hepatitis B virus infection.J Hepatol.2017 Aug;67(2):370-398
2. Papatheodoridis GV.Risk of hepatocellular carcinoma inchronic hepatitis B: Assessment and modification with current antiviraltherapy. J Hepatol. 2015 Apr;62(4):956-67.