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收藏丨眼表过敏疾病的诊断与治疗-国际眼科时讯

编者按
眼表过敏性疾病是临床中最常见的眼病疾病,任何一个专业的医师都能碰到,它容易和其他类型结膜炎混淆,用药后症状容易控制,但经常反复复发;临床上治疗过敏性结膜炎的药物很多,但患者经常主诉无效,或使用一段时间后“失效”;激素治疗有效,但长期使用副作用大。因此这类疾病的诊断和治疗还存在一些问题。
那么,临床工作中,要如何应对这一棘手的疾病呢?北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所的邓世靖主任为我们详细介绍了《眼表过敏疾病的诊断与治疗》。下面一起来看看邓主任的精彩讲课内容。

眼表过敏疾病名称很多,它不是单一的疾病,而是指累及眼表的一组过敏性疾病,世界范围内常见。

解剖学基础
眼表直接暴露于外界环境中,与致敏原直接接触,易发生各种过敏性疾病。正常结膜内存在多种参与过敏反应的细胞,包括肥大细胞、抗原呈递细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等,致敏后释放多种炎症介质引起临床症状。同时,结膜上皮细胞也能表达多种细胞因子和炎性介质,在慢性过敏性眼病的发生、发展中起着重要作用。
病理机制
参与眼部过敏机制主要包括IgE介导的I型变态反应,以及T淋巴细胞介导的迟发型变态反应。

当过敏原第一次接触结膜时,通过抗原呈递细胞和淋巴细胞,致敏肥大细胞和嗜酸性粒细胞。当第二次接触抗原时中西翔,肥大细胞迅速被激活,释放以组胺为主的各种介质,引发眼部过敏。
活化肥大细胞在过敏反应早期释放大量组胺,与组胺受体1(H1R)结合,引起眼痒和充血。与组胺受体2(H2R)结合,血管扩张,组织充血水肿,分泌增多。
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IgE介导的I型变态反应涉及的病理过程主要分为两部分:
1.抗原与IgE结合后,在数分钟或十数分钟内激活肥大细胞,释放已有的组胺等介质,组胺与组胺受体结合,导致血管通透性增加、平滑肌收缩及腺体分泌功能,迅速引起充血,水肿,分泌物增多。
2.在肥大细胞被激活脱颗粒后2~6小时,肥大细胞磷脂细胞膜开始分泌白三烯、前列腺素及促炎细胞因子,这些强效信号分子激活周边细胞,募集免疫细胞,如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞,以及淋巴细胞来增强炎症和过敏反应,进一步加重症状和体征,张韶轩使病情持续。
因此,IgE介导的I型变态反涉及的病理过程分为两个时相。第一时相:数分钟或十数分钟发生,以肥大细胞释放已有的组胺等介质为主,持续数小时,导致痒、血管通透性增加和腺体分泌功能增强。第二时相发生在肥大细胞被激活2~6小时后,持续时间较长。主要参与的介质为脂类介质,主要效应是使炎症反应加剧,血管通透性和腺体分泌进一步增加。
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T淋巴细胞介导的IV型变态反应是眼部过敏的另一个重要机制,当第二次接触抗原时find7,已经致敏的CD4+淋巴细胞释放各种炎性因子,引起单核细胞浸润,同时还进一步刺激淋巴细胞的增值和分化,并通过细胞毒作用,导致结膜水肿,渗出。同时,CD8+细胞还可引起结膜的直接损伤,最终导致以单核细胞和淋巴细胞浸润,组织细胞损伤和修复为主的炎症反应。
(按住图片可左右滑动)临床表现
根据发病机理,眼部过敏可以分为2类,一类主要由I型变态反应参与华娱高手,以肥大细胞释放的介质参与反应为主,包括季节性过敏性结膜炎,常年性过敏性结膜炎,以及接触性过敏性结膜炎。另一类由I型和IV变态反应共同参与,包括春季卡他性结膜炎,巨乳头结膜炎和特应性角结膜炎。
临床上,过敏性眼病的主要症状是眼痒,眼红,分泌物增多。分泌物常为粘液拉丝状。结膜的主要体征表现为不同程度的乳头增生。

过敏性结膜炎
在所有过敏性眼表疾病中,过敏性结膜炎最常见,其中季节过敏和常年过敏性结膜炎又占了95%。近年来随着我国生活环境、空气污染等原因,我国过敏性结膜炎的发病率有逐年上升的趋势。

根据过敏原出现季节和种类不同,过敏性结膜炎的患者可表现为季节过敏或常年过敏。

患者的发病与持续时间和环境密切相关。过敏性结膜炎有遗传倾向,如果父母中有一方有过敏体质者,其下一代发生过敏性结膜炎的几率比正常人高4倍。因此,同时追问患者父母有无过敏性疾病时,常有家族史。很多过敏性结膜炎患者伴有过敏性鼻炎病史,可帮助确定诊断。研究发现,季节过敏性结膜炎患者中,结膜肥大细胞数量较正常人增多61%,他们泪液中组胺增多,但组胺酶正常。这些患者的疾病大多始于儿童期,青春期后部分患者病症消失,但有近50%的患者在18-35岁会再次患病。

过敏性结膜炎的病因,除了我们已经了解的环境因素,目前报道还和饮食种类,以及患者的屈光状态有关。
上海五官科医院与上海市气象局合作,回顾分析了上海地区321余万人次,发现空气中NO2和O3每升高10μg/m3 炮火1906,过敏性结膜炎门诊量每周就分别上升61次和21次,说明空气污染的加重也会增加过敏性结膜炎的发病率。
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过敏性结膜炎以眼痒,流泪和烧灼感为主。患者大多有抗原接触史,约40%的患者合并过敏性鼻炎。检查时,可见上睑结膜的乳头增生,严重病例结膜乳头水肿,使结膜乳头偏粉色,患者角膜一般不受影响。

过敏性结膜炎的诊断主要根据症状,患者有反复眼痒,伴有家族过敏性疾病史,或过敏性鼻炎病史,裂隙灯下结膜乳头增生水肿,即可诊断平南人才网。

春季卡他性结膜炎
春季卡他性结膜炎是眼部过敏性疾病中较常见、也较重的一种类型,约占眼部过敏性疾病的0.5%。发病年龄多在6-20岁,男孩更多见,一般病程在2~10年。临床上以眼部奇痒、结膜乳头增生为特征。这类患者的泪液中组胺酶缺乏,因为病程长,长期药物治疗,所以患者泪液功能往往不佳。应注意的是,春季卡他性结膜炎可伴有角膜的损伤,严重患者中孙瀚文,3%有致盲的危险。
病史长,病情严重的患者结膜比较污浊,上睑可见巨结膜乳头增生,临床诊断相对比较容易。
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三种类型
根据临床表现,春季卡他性结膜炎分为三种类型。
睑结膜型:以上睑结膜出现不同大小的乳头为特征,严重患者出现直径大于1mm的巨乳头;
角膜缘型表现为角膜缘出现不同程度和范围的胶样隆起病灶,伴有上睑结膜乳头形成;
既有上睑结膜乳头形成,同时伴有明显的角膜缘改变,称为混合型。
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角膜病变
文献报道春季卡他性结膜炎患者中汤巫山,50%患者可同时出现角膜病变,表现为角膜上皮糜烂,剥脱,甚至溃疡形成。

春季卡他性结膜炎患者角膜病变的发生,目前认为除了和巨乳头的机械摩擦有关外,主要还和结膜释放的各种炎性介质对角膜上皮的毒性作用有关。同时,患者长期药物治疗,伴随发生的干眼等也是引发角膜病变的因素。
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春季卡他性结膜炎合并的角膜溃疡被称为盾形角膜溃疡,根据病变程度不同,可分为3级:1级:上皮缺损,但基底透明无沉积物覆盖。2级:上皮缺损,基底和边缘混浊,出现沉积物。3级:角膜溃疡,溃疡区混浊,沉积物较厚,隆起。

巨乳头结膜炎
巨乳头结膜炎临床不常见关南施,与眼表各种异物刺激,如接触镜沉积的蛋白、佩戴的义眼、外露的缝线等有关。患者表现为眼痒,上睑结膜巨乳头形成。早期发现,及时去除刺激因素,巨乳头可吸收。
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特应性角结膜炎
特应性角结膜炎患者在临床上越来越常见隐侠传奇,据统计,过敏性皮炎患者中,25%~42%累及眼部。患者发病年龄多在30~50岁,常双眼发病,部份患者有特异性皮炎家族史,常伴有湿疹样皮肤改变。
常累及下睑,易迁延,症状较其他过敏性眼表疾病重,夏季和冬季加重。临床主要表现为眼痒、眼涩、眼睑沉重;眼睑可有慢性湿疹和睑缘炎;睑结膜充血,乳头形成。患者可伴有角膜上皮病变或角膜溃疡形成。少数患者可并发白内障或葡萄膜炎。
(按住图片可左右滑动)诊断
眼表过敏性疾病的诊断主要依据其过敏病史和眼痒症状。临床上有些患者体征不典型,仅表现为上睑的乳头增生。上睑结膜刮片查见嗜酸性粒细胞可进一步证实诊断。
治疗原则
根据过敏性眼部疾病发生的病理机理,其治疗原则主要包括:
1.避免接触,预防发生。
2.控制和减轻症状。
3.抗炎和抑制免疫。
治疗的选择应根据患者病情的严重程度、经济状况及治疗的依从性等综合考虑。

药物
目前,根据作用机制不同,眼部抗过敏的药物主要包括:肥大细胞稳定剂,抗组胺药物,双效剂,非甾体类抗炎药、激素,及免疫抑制剂。

肥大细胞稳定剂
主要起到稳定肥大细胞膜,减少介质释放的作用,对已经释放的介质无效,所以临床起效较慢,主要用于过敏的预防,治疗,或停药后维持治疗的作用。这一类药物较安全,1-4岁的小儿可应用。

抗组胺药
抗组胺药或双效剂是目前临床上最常用的眼部抗过敏药物,止痒作用明显,常与血管收缩剂合用

非甾体类抗炎药/激素
抗炎是眼部过敏性疾病中最重要的治疗,从图中可以看出,虽然都是抗炎药,但激素的作用部位在磷脂酶A2,直接抑制花生四烯酸的合成,也阻止了其他炎性介质的进一步形成。而非甾体抗炎药物仅作用于环氧脂酶或脂氧酶,作用明显弱于激素。对于抗过敏治疗无效,或局部炎症反应较重的患者,可同时使用非甾体类抗炎药或酌情使用激素。

眼部过敏的药物治疗:轻度患者,建议肥大细胞稳定剂和抗组胺药或双效剂联合应用,同时可使用非甾体药物抗炎。对于中、重度患者,建议在肥大细胞稳定剂和抗组胺药或双效剂的基础上,酌情短期使用激素。
对于角膜缘型,或混合型春季卡他性结膜炎患者,局部使用激素,如氟米龙等每日3次,连续使用1周,角膜缘改变吸收后,停用激素,局部继续使用肥大细胞稳定剂或双效剂控制病情。对于中重度睑结膜型的春季卡他性结膜炎患者,建议局部尽早使用免疫抑制剂,可有效减轻症状,减少结膜的乳头增生和巨乳头形成,同时还应注意肥大细胞稳定剂或双效剂的联合使用。儿童春季卡他性结膜炎患者使用激素应谨慎,尽量选择对眼压影响小的药物。
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所有春季卡他性结膜炎患者,复诊时都应注意有无角膜改变。如果发生盾性角膜溃疡,其治疗应遵循抗炎、促进愈合、预防感染的原则,分级进行治疗汪则翰。1级:局部除了原来的抗过敏药物,可使用激素、促进角膜愈合的药物;2级:经药物无效患者,考虑局部清创后继续药物治疗。3级:切除角膜病灶表面较厚的沉积物后进一步药物治疗。需要注意的是,春季卡他性结膜炎患者盾性溃疡修复时间较长,一般至少3周以上。

除了以上药物治疗紫宵天尊,所有过敏性眼病患者,因长期炎症或药物使用,常伴有干眼于文文整容,应注意人工泪液的使用,其目的是稀释抗原,缓解患者症状。同时应嘱咐患者不揉眼墨坛文学网,必要时冷敷。

经治疗,患者症状缓解,可考虑停药。建议症状体征消失2周后开始停药,一般先停双效剂,如果无复发,再停大细胞稳定剂,最后停人工泪液。同时,建议过敏季节前2周使用肥大细胞稳定剂,以预防复发和减轻复发时的症状卢克沃洛。小结
眼表过敏是一组疾病,根据疾病种类,发病时间董旭彬,疾病所处的阶段不同,应针对性个性化治疗,联合用药;同时注意对患者进行生活指导。对于眼表过敏性疾病,激素治疗效果较好,但不是治疗过敏的一线用药,应结合病情合理使用。对于使用激素的患者,尤其是儿童患者,一定要重视随诊,监测眼压变化,及时停药。
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(来源:《国际眼科时讯》编辑部)




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